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<!DOCTYPE html>

<title>Opioide</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Opioide</span></h1>

</header>

</div>

<div id="mw-content-text" class="mw-body-content mw-content-ltr" lang="de" dir="ltr"><div class="mw-content-ltr mw-parser-output" lang="de" dir="ltr"><p><b>Opioide</b> (von <span style="font-style:normal;font-weight:normal"><a href="Altgriechische_Sprache" title="Altgriechische Sprache">altgriechisch</a></span> <span lang="grc-Grek" class="Grek" style="font-style:normal">ὄπιον</span> <style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r261937631">

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</style><span class="Latn" lang="grc-Latn" style="font-weight:normal;font-style:italic">ópion</span> [<style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r227981795">

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</style><span class="navigation-not-searchable"><span class="IPA"><a href="Liste_der_IPA-Zeichen" title="Liste der IPA-Zeichen"><span title="Aussprache im Internationalen Phonetischen Alphabet (IPA)" lang="zxx">ˈɔpiɔn</span></a></span></span>], deutsch <span lang="de" style="font-style:normal;font-weight:normal">‚Mohnsaft, Opium‘</span>, und <span style="font-style:normal;font-weight:normal"><a href="Mittelgriechische_Sprache" title="Mittelgriechische Sprache">mittelgriechisch</a></span> <span lang="grc-Grek" class="Grek" style="font-style:normal">εἶδος</span> <span class="Latn" lang="grc-Latn" style="font-weight:normal;font-style:italic">eidos</span> [<span class="navigation-not-searchable"><span class="IPA"><a href="Liste_der_IPA-Zeichen" title="Liste der IPA-Zeichen"><span title="Aussprache im Internationalen Phonetischen Alphabet (IPA)" lang="zxx">ˈiðɔs</span></a></span></span>], deutsch <span lang="de" style="font-style:normal;font-weight:normal">‚Gestalt‘</span>; also ‚dem Opium Ähnliche‘)<sup id="cite_ref-1" class="reference"><a href="#cite_note-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-2" class="reference"><a href="#cite_note-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> ist ein Sammelbegriff für eine chemisch <a href="Heterogenit%C3%A4t_(Naturwissenschaft)" class="mw-redirect" title="Heterogenität (Naturwissenschaft)">heterogene</a> Gruppe natürlicher und <a href="Synthese_(Chemie)" title="Synthese (Chemie)">synthetischer</a> sowie <a href="Partialsynthese" title="Partialsynthese">semisynthetischer</a> Substanzen, die <a href="Morphin" title="Morphin">morphinartige</a> Eigenschaften aufweisen und an <a href="Opioidrezeptor" class="mw-redirect" title="Opioidrezeptor">Opioidrezeptoren</a> wirksam sind. Der Begriff <a href="Opiat" title="Opiat">Opiat</a> steht hingegen nur für die natürlicherweise im <a href="Opium" title="Opium">Opium</a> vorkommenden Stoffe mit dieser Wirkung, die chemisch <a href="Alkaloid" class="mw-redirect" title="Alkaloid">Alkaloide</a> darstellen und aus dem <a href="Schlafmohn" title="Schlafmohn">Schlafmohn</a> (<i>Papaver somniferum</i>) gewonnen werden.

</p><p>Man unterscheidet körpereigene (<a href="Endogen" title="Endogen">endogene</a>) Opioide, die eine Rolle bei der Schmerzunterdrückung im Rahmen der Stressreaktion spielen, von therapeutisch oder missbräuchlich zugeführten (<a href="Exogen" title="Exogen">exogenen</a>) Opioiden.

</p><p>Das Wirkspektrum von Opioiden ist komplex und sehr unterschiedlich. Die wichtigste Wirkung ist eine starke Schmerzlinderung (<a href="Analgesie" class="mw-redirect" title="Analgesie">Analgesie</a>) bei geringen kardiovaskulären Nebenwirkungen (bzw. zu nur geringen Kreislaufeffekten bei gesunden Probanden<sup id="cite_ref-3" class="reference"><a href="#cite_note-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>), was Opioide, genannt dann auch <b>Opioid-Analgetika</b>, zu unverzichtbaren und vielgenutzten Arzneimitteln in der <a href="Schmerztherapie" title="Schmerztherapie">Schmerztherapie</a>, <a href="An%C3%A4sthesie" title="Anästhesie">Anästhesie</a> und anderen Einsatzbereichen macht. Unter den vielfältigen weiteren Wirkungen sind <a href="Sedierung" title="Sedierung">Sedierung</a> und ein häufig <a href="Euphorie" title="Euphorie">euphorisierender</a> Effekt zu nennen; ebenfalls sehr häufig sind <a href="Obstipation" title="Obstipation">Obstipation</a> (Verstopfung), <a href="Vigilanz" title="Vigilanz">Vigilanzminderung</a> sowie <a href="Abh%C3%A4ngigkeitssyndrom" class="mw-redirect" title="Abhängigkeitssyndrom">Abhängigkeit</a>.<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-Freye_5-0" class="reference"><a href="#cite_note-Freye-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Auch kann es vor allem durch Überdosierung oder Wechselwirkungen zu <a href="Atemdepression" class="mw-redirect" title="Atemdepression">Atemdepression</a> kommen.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Geschichte">Geschichte</h2></div>

<p><a href="Friedrich_Sert%C3%BCrner" title="Friedrich Sertürner">Friedrich Sertürner</a> isolierte im Jahr 1804 Morphin aus Opium,<sup id="cite_ref-6" class="reference"><a href="#cite_note-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> wobei diese Entdeckung erst ab 1817 die gebührende Popularität erlangte. Ab 1827 vermarktete <a href="Emanuel_Merck" title="Emanuel Merck">Emanuel Merck</a> Morphin, und wenig später <a href="Codein" title="Codein">Codein</a>, im größeren Maßstab über sein <a href="Geschichte_der_Merck_KGaA" title="Geschichte der Merck KGaA"><i>Pharmaceutisch-chemisches Novitäten-Cabinet</i></a>. Die Erfindung und Popularisierung der <a href="Injektionsspritze" class="mw-redirect" title="Injektionsspritze">Injektionsspritze</a> Mitte des 19. Jahrhunderts trug im Laufe der Zeit wesentlich zur Verbreitung der <a href="Opiat" title="Opiat">Opiate</a> bei. In den größeren Kriegen jener Zeit, wie dem <a href="Sezessionskrieg" title="Sezessionskrieg">Sezessionskrieg</a>, kam Morphin im großen Maßstab zur Verletztenversorgung zum Einsatz.<sup id="cite_ref-7" class="reference"><a href="#cite_note-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> <a href="Charles_Romley_Alder_Wright" title="Charles Romley Alder Wright">Charles Wright</a> stellte 1873 die ersten partialsynthetischen Opioide mittels <a href="Veresterung" title="Veresterung">Veresterung</a> her, darunter das <a href="Diacetylmorphin" class="mw-redirect" title="Diacetylmorphin">Diacetylmorphin</a>. Dieses wurde von der in Wuppertal-Elberfeld ansässigen <a href="Bayer_AG" title="Bayer AG">Firma Bayer</a> ab 1898 unter dem Markennamen Heroin in Tablettenform als „nicht-süchtigmachendes“ Schmerzlinderungsmittel verkauft. Im Jahr 1907 betrug die Jahresproduktion 920 Kilogramm, exportiert wurde es in 23 verschiedene Länder.<sup id="cite_ref-Kölner_Stadtanzeiger_8-0" class="reference"><a href="#cite_note-Kölner_Stadtanzeiger-8"><span class="cite-bracket">[</span>8<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Es folgte eine Zeit, in der nach explorativem Forschungsansatz, begleitet von der Hoffnung, Verbindungen mit verbesserter therapeutischer Breite zu finden, Opiate mit anspruchsvolleren Syntheseoperationen <a href="Derivat_(Chemie)" title="Derivat (Chemie)">derivatisiert</a> und pharmakologisch untersucht wurden. Dihydromorphin, das durch <a href="Hydrierung" title="Hydrierung">Hydrierung</a> von Morphin erhalten wird, wurde kurz nach 1900 unter dem Namen Paramorfan als Analgetikum eingesetzt. Das von der <a href="Knoll_AG" class="mw-redirect" title="Knoll AG">Firma Knoll</a> 1920 patentierte <a href="Desomorphin" title="Desomorphin">Desomorphin</a> wurde erst später von <a href="Roche_Holding" title="Roche Holding">Roche</a> vertrieben. <a href="Hydromorphon" title="Hydromorphon">Hydromorphon</a> wurde 1923 patentiert und ab 1926 als Dilaudid vermarktet. Im Jahr 1921 isolierte Ellen Field das <a href="Indolalkaloid" class="mw-redirect" title="Indolalkaloid">Indolalkaloid</a> <a href="Mitragynin" title="Mitragynin">Mitragynin</a> aus den Blättern des in den Tropen Südostasiens beheimateten Kratombaumes (<i><a href="Mitragyna_speciosa" class="mw-redirect" title="Mitragyna speciosa">Mitragyna speciosa</a></i>). Die ersten vollsynthetischen Opioide <a href="Pethidin" title="Pethidin">Pethidin</a> und <a href="Methadon" title="Methadon">Methadon</a> wurden im Deutschen Reich in der zweiten Hälfte der 1930er Jahre von Chemikern der <a href="Hoechst" title="Hoechst">Hoechster Farbwerke</a> erschaffen. Pethidin wurde 1943 für den Verkauf zugelassen. Methadon wurde, von einer Zuteilung an die Wehrmacht zu Testzwecken abgesehen, erst nach dem Zweiten Weltkrieg als Arzneistoff vertrieben. Eine systematischere Entwicklung synthetischer Opioidanalgetika wurde ab den 1950er Jahren maßgeblich vom Belgier <a href="Paul_Janssen" title="Paul Janssen">Paul Janssen</a> vorangetrieben und gipfelte 1960 in der Entdeckung des hochwirksamen <a href="Fentanyl" title="Fentanyl">Fentanyls</a>. Ebenfalls Mitte der 1950er Jahre wurden in der Forschungsabteilung der Schweizer <a href="Ciba_AG" title="Ciba AG">Ciba AG</a> die analgetische Wirkung von <a href="Nitazene" title="Nitazene">Nitazenen</a> entdeckt, von denen sich <a href="Etonitazen" title="Etonitazen">Etonitazen</a> und <a href="Isotonitazen" title="Isotonitazen">Isotonitazen</a> als hochpotent erwiesen. Ab 2019 erschienen Nitazene als <a href="Neue_psychoaktive_Substanzen#Entwicklung_der_Verfügbarkeit_von_NPS" title="Neue psychoaktive Substanzen">neue synthetische Opioide</a> am Rauschmittelmarkt. Das ebenfalls hochwirksame <a href="Etorphin" title="Etorphin">Etorphin</a>, ein bedeutender Vertreter der Orvinole, wurde 1963 von Bentley und Hardy durch <a href="Diels-Alder-Reaktion" title="Diels-Alder-Reaktion">Diels-Alder-Reaktion</a> aus <a href="Thebain" title="Thebain">Thebain</a> synthetisiert.<sup id="cite_ref-9" class="reference"><a href="#cite_note-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Durch seine hohe Wirkstärke zeigte es sich als geeignet zur Immobilisierung von Großwildtieren, genauso wie das 1974 von <a href="Janssen_Pharmaceutica" title="Janssen Pharmaceutica">Janssen Pharmaceutica</a> entwickelte <a href="Carfentanyl" title="Carfentanyl">Carfentanyl</a>, dessen <a href="Analgetische_Potenz" title="Analgetische Potenz">analgetische Potenz</a> das 10.000-fache von Morphin beträgt. Mit dem im Jahr 1991 entdeckten <a href="Remifentanils%C3%A4ure-tert-butylester" title="Remifentanilsäure-tert-butylester">Remifentanilsäure-tertiärbutylester</a> wurde die analgetische Potenz (gemäß <a href="Tail-Flick-Test" title="Tail-Flick-Test">Tail-Flick-Test</a> an der Ratte) auf das 150.000-fache gesteigert.

</p><p>Der Nachweis des μ-Opioidrezeptors im Säugetiergewebe im Jahr 1973<sup id="cite_ref-pmid4687585_10-0" class="reference"><a href="#cite_note-pmid4687585-10"><span class="cite-bracket">[</span>10<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> und die Aufklärung der Raumstrukturen dieses Rezeptors in den 2010er Jahren ermöglichen heute die <i><a href="In_silico" title="In silico">in-silico</a></i>-Gestaltung von Opioidanalgetika.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Wirkungsweise">Wirkungsweise</h2></div>

<p>Die Gruppe der Opioide ist eine chemisch <a href="Heterogenit%C3%A4t_(Naturwissenschaft)" class="mw-redirect" title="Heterogenität (Naturwissenschaft)">heterogene</a> Untergruppe der <a href="Analgetikum" title="Analgetikum">Analgetika</a>. Opioide wirken als <a href="Ligand_(Biochemie)" title="Ligand (Biochemie)">Liganden</a> (Bindungspartner) an der orthosterischen Bindungsstelle der nach ihnen benannten <a href="Rezeptor_(Biochemie)" title="Rezeptor (Biochemie)">Rezeptoren</a>. Diese <a href="Opioidrezeptor" class="mw-redirect" title="Opioidrezeptor">Opioidrezeptoren</a> befinden sich auf der Oberfläche von <a href="Nervenzelle" title="Nervenzelle">Nervenzellen</a> und weiteren <a href="Zelle_(Biologie)" title="Zelle (Biologie)">Zellen</a> im ganzen Körper, sie kommen am häufigsten im <a href="Gehirn" title="Gehirn">Gehirn</a> am Boden des vierten <a href="Hirnventrikel" title="Hirnventrikel">Ventrikels</a>, in anderen Gehirnregionen und im <a href="R%C3%BCckenmark" title="Rückenmark">Rückenmark</a> vor. Sie sind zudem in der <a href="Peripherie" title="Peripherie">Peripherie</a>, unter anderem im <a href="Darm" title="Darm">Darm</a>, zu finden.

</p><p>Opioide entfalten ihre analgetische Wirkung vorrangig im <a href="Zentralnervensystem" title="Zentralnervensystem">Zentralnervensystem</a>. Ein Beispiel für ein Opioid mit ausschließlich peripherer Wirkung ist <a href="Loperamid" title="Loperamid">Loperamid</a>, ein Mittel gegen <a href="Durchfall" title="Durchfall">Durchfall</a>, das die <a href="Blut-Hirn-Schranke" title="Blut-Hirn-Schranke">Blut-Hirn-Schranke</a> normalerweise nicht überwindet. Es bewirkt eine Verlangsamung der <a href="Peristaltik" title="Peristaltik">Darmperistaltik</a>.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Atypische_Opioide">Atypische Opioide</h3></div>

<p>Eine große Anzahl von Opioidagonisten wie Morphin, Fentanyl und nahezu alle gegenwärtig (2020) eingesetzten opioid-analgetischen Arzneistoffe haben eine Bandbreite ausgeprägter, typischer Nebenwirkungen. Sie werden als Typika bezeichnet. Atypische Opioide sind Opioidanalgetika, welche ein bedeutend günstigeres Nebenwirkungsprofil als Typika haben. Der Begriff Atypika wird nicht immer ganz einheitlich verwendet, auch ist eine trennscharfe Einteilung schwierig. Beispiele für Atypika sind das Hauptalkaloid des Kratoms <a href="Mitragynin" title="Mitragynin">Mitragynin</a> oder der besonders potente Metabolit <a href="Pseudoindoxylmitragynin" title="Pseudoindoxylmitragynin">Pseudoindoxylmitragynin</a>. Atypika können eigene „Off-<a href="Target_(Biologie)" title="Target (Biologie)">target</a>“-Nebenwirkungen haben. Mitragynin etwa hemmt in hohen Dosen <a href="HERG-Kanal" title="HERG-Kanal">hERG-Kanäle</a>. Die Ursachen der Nebenwirkungsarmut von Atypika sind nicht immer eindeutig bekannt, gleichwohl wurden in den letzten Jahrzehnten Erklärungs- und Entwicklungskonzepte erarbeitet.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Perspektiven_zur_Entwicklung_nebenwirkungsreduzierter_Opioide">Perspektiven zur Entwicklung nebenwirkungsreduzierter Opioide</h3></div>

<p>Da Opioide wichtige Therapeutika sind, aber mit problematischen Nebenwirkungen behaftet, gibt es ein Bedürfnis, diese durch optimierte Wirkstoffgestaltung zu reduzieren. Entsprechende Konzepte sind in Übersichtsarbeiten gründlich begutachtet worden.<sup id="cite_ref-pmid30555325_11-0" class="reference"><a href="#cite_note-pmid30555325-11"><span class="cite-bracket">[</span>11<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Rezeptoren">Rezeptoren</h3></div>

<p>Mehrere unterschiedliche Typen und Subtypen der <a href="Opioidrezeptoren" title="Opioidrezeptoren">Opioidrezeptoren</a> werden unterschieden:

</p>

<caption>Opioidrezeptoren

</caption>

<th>Typ

</th>

<th>Lokalisation

</th>

<th>Wirkung

</th></tr>

<tr>

</td>

<td>Gehirn

</td>

<td><a href="Analgesie" class="mw-redirect" title="Analgesie">Analgesie</a>, <a href="Blutkreislauf" title="Blutkreislauf">Herz-Kreislauf</a>-Wirkungen

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Spinal" class="mw-redirect" title="Spinal">spinal</a>, supraspinal

</td>

<td><a href="Analgesie" class="mw-redirect" title="Analgesie">Analgesie</a>, <a href="Atemdepression" class="mw-redirect" title="Atemdepression">Atemdepression</a>, <a href="Euphorie" title="Euphorie">Euphorie</a>, <a href="Verdauungstrakt" title="Verdauungstrakt">Magen-Darm</a>-Wirkung, <a href="Sucht" class="mw-redirect" title="Sucht">Sucht</a>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Peripher" class="mw-redirect" title="Peripher">peripher</a>

</td>

<td>Analgesie, Magen-Darm-Wirkung, <a href="Juckreiz" class="mw-redirect" title="Juckreiz">Juckreiz</a>

</td></tr>

<tr>

<td>κ (Kappa) (KOR bzw. OP<sub>2</sub>)</td>

<td>Gehirn, spinal

</td>

<td>Analgesie, <a href="Sedierung" title="Sedierung">Sedierung</a>, <a href="Dysphorie" title="Dysphorie">Dysphorie</a>

</td></tr>

<tr>

<td>δ (Delta) (DOR bzw. OP<sub>1</sub>)</td>

<td>Gehirn, spinal, peripher

</td>

<td>Magen-Darm-Wirkung, modulierende Wirkung

</td></tr>

<tr>

<td>bisher nicht identifizierter Rezeptor

</td>

<td><a href="Miosis" title="Miosis">Miosis</a>, <a href="%C3%9Cbelkeit" title="Übelkeit">Übelkeit</a>, <a href="Erbrechen" title="Erbrechen">Erbrechen</a>

</td></tr></tbody></table>

<p>Der <a href="Sigma-1-Rezeptor" title="Sigma-1-Rezeptor">σ-Rezeptor</a> wird heute nicht mehr zu den Opioidrezeptoren gezählt, denn auch wenn manche Opioide eine agonistische Wirkung auf diesen aufweisen, binden weder endogene Opioide an diesem Rezeptor noch kann die Wirkung selektiver σ1-Liganden durch Naloxon/Naltrexon blockiert werden.<sup id="cite_ref-pmid945347_12-0" class="reference"><a href="#cite_note-pmid945347-12"><span class="cite-bracket">[</span>12<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Agonisten_und_Antagonisten">Agonisten und Antagonisten</h3></div>

<p>Opioide binden gruppenspezifisch unterschiedlich stark an die verschiedenen Rezeptoren, wobei sie aktivierend (<a href="Agonist_(Pharmakologie)" title="Agonist (Pharmakologie)">Agonisten</a>) oder hemmend (<a href="Antagonist_(Pharmakologie)" title="Antagonist (Pharmakologie)">Antagonisten</a>) wirken können, wodurch ein komplexes Wirkmuster entsteht (<i>multiple receptor theory</i>). Vier Gruppen werden unterschieden:

</p>

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Reine_Agonisten">Reine Agonisten</h4></div>

<p>Reine Agonisten haben eine ausschließlich aktivierende Wirkung mit einer hohen <a href="Affinit%C3%A4t_(Biochemie)" title="Affinität (Biochemie)">Affinität</a> (Bindungsstärke) und hoher <a href="Intrinsische_Aktivit%C3%A4t" title="Intrinsische Aktivität">intrinsischer Aktivität</a> (Wirkstärke) zu μ-Rezeptoren sowie geringerer Affinität zu κ-Rezeptoren. <a href="Meptazinol" title="Meptazinol">Meptazinol</a> bindet selektiv am μ<sub>1</sub>-Rezeptor und vermindert so bei Fortbestehen der analgetischen Wirkung die μ<sub>2</sub>-vermittelte Atemdepression.<sup id="cite_ref-Meptid(R)_13-0" class="reference"><a href="#cite_note-Meptid(R)-13"><span class="cite-bracket">[</span>13<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die Wirkung dieser Stoffe lässt sich durch Antagonisten komplett aufheben. Die Kombination reiner Agonisten mit gemischten Agonisten-Antagonisten ist nicht zweckmäßig, da dadurch die Wirkung abgeschwächt wird. Die meisten in der Medizin eingesetzten Opioid-Pharmaka sind reine Agonisten, Beispiele sind <a href="Tramadol" title="Tramadol">Tramadol</a>, <a href="Pethidin" title="Pethidin">Pethidin</a>, <a href="Codein" title="Codein">Codein</a>, <a href="Piritramid" title="Piritramid">Piritramid</a>, <a href="Morphin" title="Morphin">Morphin</a>, <a href="Levomethadon" class="mw-redirect" title="Levomethadon">Levomethadon</a>, <a href="Diethylthiambuten" title="Diethylthiambuten">Diethylthiambuten</a>, <a href="Ketobemidon" title="Ketobemidon">Ketobemidon</a> sowie die starken Analgetika <a href="Fentanyl" title="Fentanyl">Fentanyl</a>, <a href="Alfentanil" title="Alfentanil">Alfentanil</a>, <a href="Remifentanil" title="Remifentanil">Remifentanil</a> und <a href="Sufentanil" title="Sufentanil">Sufentanil</a>.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Gemischte_Agonisten-Antagonisten">Gemischte Agonisten-Antagonisten</h4></div>

<p>Gemischte Agonisten-Antagonisten bieten ein komplexes Wirkmuster. An μ-Rezeptoren sind sie Liganden mit einer hohen Affinität, jedoch sehr schwachen intrinsischen Aktivität, sodass eine antagonistische Wirkung resultiert. An κ-Rezeptoren hingegen sind Affinität und intrinsische Aktivität hoch (κ-Agonisten). Auch an δ-Rezeptoren wirken sie agonistisch. Im Gegensatz zu den reinen Agonisten erfolgt mit steigender Dosierung keine weitere Zunahme der Wirkungen (<a href="Ceiling-Effekt_(Pharmakologie)" title="Ceiling-Effekt (Pharmakologie)">Ceiling-Effekt</a>). Substanzen dieser Gruppe sind <a href="Pentazocin" title="Pentazocin">Pentazocin</a>, <a href="Butorphanol" title="Butorphanol">Butorphanol</a>, <a href="N-Naphthoyl-6%CE%B2-naltrexamin" title="N-Naphthoyl-6β-naltrexamin">N-Naphthoyl-6β-naltrexamin</a> und <a href="Nalbuphin" title="Nalbuphin">Nalbuphin</a>, wobei aufgrund der Neigung zu <a href="Dysphorie" title="Dysphorie">Dysphorie</a>, <a href="Halluzination" title="Halluzination">Halluzinationen</a>, Desorientierung sowie Kreislaufstimulation (σ-Agonisten) die pharmakologische Bedeutung stark zurückgegangen ist.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Partialagonisten">Partialagonisten</h4></div>

<p>Die einzige pharmakologisch relevante Substanz ist das <a href="Buprenorphin" title="Buprenorphin">Buprenorphin</a>, das an μ-Rezeptoren eine sehr hohe Affinität, eine etwa 30-mal stärkere Aktivität und längere analgetische Wirkdauer (6 bis 8 Stunden) als Morphin aufweist. Es unterliegt ebenfalls einem Ceiling-Effekt, wobei dieser aber keine therapeutische Relevanz hat, sondern nur das Risiko einer Atemdepression senkt. Buprenorphin hat die längste Wirkdauer aller Opioide.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Reine_Antagonisten">Reine Antagonisten</h4></div>

<p>Reine Antagonisten wirken an allen Rezeptortypen als <a href="Kompetitiver_Antagonismus" class="mw-redirect" title="Kompetitiver Antagonismus">kompetitive Antagonisten</a>, jedoch mit unterschiedlicher Affinität. Sie werden meist zur Aufhebung (Antagonisierung) von agonistischen Opioid-Wirkungen (<a href="Narkose" title="Narkose">Narkosebeendigung</a>, Gegengift bei <a href="Intoxikation" class="mw-redirect" title="Intoxikation">Intoxikation</a>, Entwöhnungsbehandlung) eingesetzt. Eingesetzte Wirkstoffe sind <a href="Naloxon" title="Naloxon">Naloxon</a> und <a href="Naltrexon" title="Naltrexon">Naltrexon</a>.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Weitere_Vertreter">Weitere Vertreter</h3></div>

<p>Weitere Beispiele für Opioide sind <a href="Acetorphin" title="Acetorphin">Acetorphin</a>, <a href="Acetyl-%CE%B1-methylfentanyl" title="Acetyl-α-methylfentanyl">Acetyl-α-methylfentanyl</a>, <a href="Acetyldihydrocodein" title="Acetyldihydrocodein">Acetyldihydrocodein</a>, <a href="Allylprodin" title="Allylprodin">Allylprodin</a>, <a href="Etonitazen" title="Etonitazen">Etonitazen</a>, <a href="Levomethorphan" title="Levomethorphan">Levomethorphan</a>, <a href="Lofentanil" title="Lofentanil">Lofentanil</a>, <a href="MDAN-21" title="MDAN-21">MDAN-21</a>, <a href="PZM21" title="PZM21">PZM21</a> und <a href="Nicomorphin" title="Nicomorphin">Nicomorphin</a>.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Natürliche_Opioide_und_Opiate"><span id="Nat.C3.BCrliche_Opioide_und_Opiate"></span>Natürliche Opioide und Opiate</h2></div>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Endogene_Opioide">Endogene Opioide</h3></div>

<p>Die <a href="Endogen" title="Endogen">endogenen</a> Opioide sind körpereigene <a href="Peptid" title="Peptid">Peptide</a>, die im Rahmen der Stressantwort ausgeschüttet werden und zur akuten Schmerz- und Hungerunterdrückung dienen, jedoch auch mit den Sexualhormonen interagieren und an der Entstehung von Euphorie sowie der Regulation von gastrointestinaler Funktionen, Atmung, Thermoregulation und Immunreaktionen beteiligt sind. Sie werden bei Verletzungen, jedoch auch durch emotionale Stimuli und UV-Licht ausgeschüttet. Auch bei Übergewicht, psychischen Störungen, aber auch Opioidgabe ist ihre Sekretion verändert. Ein genaues Verständnis dieser komplexen Funktionen und Regulationsvorgänge fehlt bisher.

</p><p>Die endogenen Opioide lassen sich in drei Gruppen einteilen. Das Vorläuferpeptid der <a href="Endorphin" class="mw-redirect" title="Endorphin">Endorphine</a> ist das Proopiomelanocortin (<a href="Proopiomelanocortin" title="Proopiomelanocortin">POMC</a>), woraus die Endorphine α, β und γ hervorgehen. Aus der Gruppe der <a href="Enkephalin" class="mw-redirect" title="Enkephalin">Enkephaline</a> sind die Varianten Met-Enkephalin, Leu-Enkephalin und Met-Arg-Phe-Enkephalin, die sich durch die N-terminalen Aminosäuren unterscheiden. Die <a href="Dynorphin" class="mw-redirect" title="Dynorphin">Dynorphine</a> unterteilen sich in Dynorphin A und B sowie α- und β-Neoendorphin.

</p><p>Die endogenen Opioide (Neuropeptide) werden bei Säugetieren in <a href="Hypothalamus" title="Hypothalamus">Hypothalamus</a> und <a href="Hypophyse" title="Hypophyse">Hypophyse</a> produziert und unterscheiden sich in Verteilung und Rezeptoraffinität.<sup id="cite_ref-14" class="reference"><a href="#cite_note-14"><span class="cite-bracket">[</span>14<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Opiate/Opium-Alkaloide"><span id="Opiate.2FOpium-Alkaloide"></span>Opiate/Opium-Alkaloide</h3></div>

<p>Als Opiate werden natürliche Substanzen, die im <a href="Opium" title="Opium">Opium</a> vorkommen, bezeichnet. Das Opium, das aus <a href="Schlafmohn" title="Schlafmohn">Schlafmohn</a> (<i>Papaver somniferum</i>) gewonnen wird, besteht zu etwa 25 % aus diesen Alkaloiden. Die wichtigsten Stoffe sind <a href="Morphin" title="Morphin">Morphin</a> (10 %), <a href="Codein" title="Codein">Codein</a> (0,5 %) und <a href="Thebain" title="Thebain">Thebain</a> (0,2 %) aus der Gruppe der <i>Phenantrane</i> sowie das Isochinolinderivat <a href="Noscapin" title="Noscapin">Noscapin</a> (6 %), <a href="Papaverin" title="Papaverin">Papaverin</a> (0,8 bis 1 %) und <a href="Narcein" title="Narcein">Narcein</a> (0,3 %), die <i>Benzylisochinoline</i> sind.<sup id="cite_ref-15" class="reference"><a href="#cite_note-15"><span class="cite-bracket">[</span>15<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Kratom-Alkaloide">Kratom-Alkaloide</h3></div>

<p>Die Blätter des <a href="Kratombaum" title="Kratombaum">Kratombaums</a> (<i>Mitragyna speciosa</i>) enthalten die opioiden Alkaloide <a href="Mitragynin" title="Mitragynin">Mitragynin</a> und <a href="7-Hydroxymitragynin" title="7-Hydroxymitragynin">7-Hydroxymitragynin</a>.<sup id="cite_ref-emcdda_16-0" class="reference"><a href="#cite_note-emcdda-16"><span class="cite-bracket">[</span>16<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>In geringerer Konzentration finden sich diese Alkaloide auch in anderen Vertretern der Gattung Mitragyna.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Akuamma">Akuamma</h3></div>

<p>Die Samen des afrikanischen <a href="Picralima_nitida" title="Picralima nitida">Akuamma</a>-Baumes (<i>Picralima nitida</i>) enthalten das Opioid Akuammin, welches strukturähnlich zu den Kratomalkaloiden ist.<sup id="cite_ref-17" class="reference"><a href="#cite_note-17"><span class="cite-bracket">[</span>17<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Analgetische_Potenz_gängiger_Opioide"><span id="Analgetische_Potenz_g.C3.A4ngiger_Opioide"></span>Analgetische Potenz gängiger Opioide</h2></div>

<caption>Übersicht über pharmakologische Daten<sup id="cite_ref-dual_18-0" class="reference"><a href="#cite_note-dual-18"><span class="cite-bracket">[</span>18<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-karow_19-0" class="reference"><a href="#cite_note-karow-19"><span class="cite-bracket">[</span>19<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-20" class="reference"><a href="#cite_note-20"><span class="cite-bracket">[</span>20<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> und betäubungsmittelrechtliche Regelung

</caption>

<th>Name

</th>

<th data-sort-type="number">relative Potenz

</th>

<th>minimale Wirkdauer

</th>

<th>Klassifikation</th>

<th class="unsortable">Anmerkungen</th>

<th class="unsortable">Betäubungsmittelrechtliche Einordnung (Deutschland)

</th></tr>

<tr>

<td><a href="Carfentanyl" title="Carfentanyl">Carfentanyl</a></td>

<td data-sort-value="?">Agonist</td>

<td>Agonist, zur Betäubung großer Tiere</td>

<td>Stärkstes veterinärmedizinisches Analgetikum, BtMG

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Dihydroetorphin" title="Dihydroetorphin">Dihydroetorphin</a></td>

<td data-sort-value="?">Agonist</td>

<td>Agonist, findet Verwendung in China</td>

<td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Ohmefentanyl" title="Ohmefentanyl">Ohmefentanyl</a></td>

<td data-sort-value="?">Agonist</td>

<td>Agonist</td>

<td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Etorphin" title="Etorphin">Etorphin</a></td>

<td data-sort-value="?">Agonist</td>

<td>Agonist</td>

<td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Sufentanil" title="Sufentanil">Sufentanil</a></td>

<td>Agonist</td>

<td>Stärkstes humanmedizinisches Analgetikum</td>

<td>verschreibungsfähiges <a href="Bet%C3%A4ubungsmittel" title="Betäubungsmittel">Betäubungsmittel</a> (BtM)

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Remifentanil" title="Remifentanil">Remifentanil</a></td>

<td>Agonist</td>

<td>Sehr kurze <a href="Halbwertszeit" title="Halbwertszeit">Halbwertszeit</a>, deshalb sehr gut steuerbar. Vor allem im Rahmen der <a href="TIVA" class="mw-redirect" title="TIVA">TIVA</a> eingesetzt.</td>

<td>verschreibungsfähiges BtM

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Fentanyl" title="Fentanyl">Fentanyl</a></td>

<td>Agonist</td>

<td>transdermal anwendbar</td>

<td>verschreibungsfähiges BtM

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Alfentanil" title="Alfentanil">Alfentanil</a></td>

<td>Agonist</td>

<td>transdermal anwendbar</td>

<td>verschreibungsfähiges BtM

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Buprenorphin" title="Buprenorphin">Buprenorphin</a></td>

<td>partieller Agonist</td>

<td>wirkt bei alleiniger Gabe schmerzstillend, in Kombination mit Agonisten antagonistisch; <a href="Ceiling-Effekt_(Pharmakologie)" title="Ceiling-Effekt (Pharmakologie)">Ceiling-Effekt</a></td>

<td>verschreibungsfähiges BtM

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Hydromorphon" title="Hydromorphon">Hydromorphon</a></td>

<td data-sort-value="180-600">3–5 h (unretardiert)</td>

<td>Agonist</td>

<td>sedierende Wirkung ist im Vergleich zu Morphin deutlich geringer</td>

<td>verschreibungsfähiges BtM

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Levomethadon" class="mw-redirect" title="Levomethadon">Levomethadon</a></td>

<td>Agonist</td>

<td>Kumulation und starke Halbwertszeiterhöhung bei täglicher Verabreichung.</td>

<td>verschreibungsfähiges BtM

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Heroin" title="Heroin">Diacetylmorphin</a> (Heroin) / Diamorphin (DAM)</td>

<td data-sort-value="180-240">3–4 h (Metabolite)</td>

<td>Agonist</td>

<td>sehr hohes Abhängigkeitspotential</td>

<td>ausschließlich zur Herstellung von Zubereitungen zu medizinischen Zwecken verkehrsfähiges BtM, ausschließlich zur <a href="Substitutionstherapie_Opioidabh%C3%A4ngiger" title="Substitutionstherapie Opioidabhängiger">Substitutionstherapie</a> verschreibungsfähiges BtM

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Methadon" title="Methadon">Methadon</a></td>

<td>Agonist</td>

<td>siehe Levomethadon</td>

<td>verschreibungsfähiges BtM

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Oxycodon" title="Oxycodon">Oxycodon</a></td>

<td data-sort-value="210-420">3,5–7 h (unretardiert)</td>

<td>Agonist</td>

<td>verschreibungsfähiges BtM

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Hydrocodon" title="Hydrocodon">Hydrocodon</a></td>

<td>Agonist</td>

<td>verschreibungsfähiges BtM

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Morphin" title="Morphin">Morphin</a></td>

<td>Agonist</td>

<td>Referenzsubstanz der Opioide, eigentlich ein Opiat</td>

<td>verschreibungsfähiges BtM

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Piritramid" title="Piritramid">Piritramid</a></td>

<td>Agonist</td>

<td>verschreibungsfähiges BtM

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Nalbuphin" title="Nalbuphin">Nalbuphin</a></td>

<td>gemischter Agonist-Antagonist</td>

<td>nicht betäubungsmittelrechtlich geregelt

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Tapentadol" title="Tapentadol">Tapentadol</a></td>

<td data-sort-value="240">4 h (für unretardiertes Tapentadol)</td>

<td>Agonist am μ-Opioidrezeptor, selektiver Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer</td>

<td>verschreibungsfähiges BtM

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Pentazocin" title="Pentazocin">Pentazocin</a></td>

<td>gemischter Agonist-Antagonist</td>

<td>verschreibungsfähiges BtM

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Dihydrocodein" title="Dihydrocodein">Dihydrocodein</a></td>

<td>Agonist</td>

<td>verschreibungsfähiges BtM, ausgenommen sind Zubereitungen unterhalb einer festgelegten Dosisgrenze

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Pethidin" title="Pethidin">Pethidin</a></td>

<td>Agonist</td>

<td>

</td>

<td>verschreibungsfähiges BtM

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Tilidin" title="Tilidin">Tilidin</a></td>

<td>Agonist</td>

<td><i>trans</i>-Tilidin: verschreibungsfähiges Betäubungsmittel, ausgenommen sind Zubereitungen unterhalb einer festgelegten Dosisgrenze und in Kombination mit Naloxon; <i>cis</i>-Tilidin: verkehrs-, aber nicht verschreibungsfähig.

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Codein" title="Codein">Codein</a></td>

<td>Agonist</td>

<td>ein Opiat

</td>

<td>verschreibungsfähiges BtM, ausgenommen sind Zubereitungen unterhalb einer festgelegten Dosisgrenze

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Meptazinol" title="Meptazinol">Meptazinol</a></td>

<td>my2-Agonist</td>

<td>nicht betäubungsmittelrechtlich geregelt

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Tramadol" title="Tramadol">Tramadol</a></td>

<td>Agonist</td>

<td>nicht betäubungsmittelrechtlich geregelt

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Naloxon" title="Naloxon">Naloxon</a></td>

<td data-sort-value="0,01">gegen 0</td>

<td>reiner Antagonist</td>

<td>Wirkdauer gilt nur für intravenöse Gabe</td>

<td>nicht betäubungsmittelrechtlich geregelt

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Naltrexon" title="Naltrexon">Naltrexon</a></td>

<td data-sort-value="0,01">gegen 0</td>

<td>reiner Antagonist</td>

<td>orale Gabe</td>

<td>nicht betäubungsmittelrechtlich geregelt

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Diprenorphin" title="Diprenorphin">Diprenorphin</a></td>

<td data-sort-value="0,01">gegen 0</td>

<td>reiner Antagonist</td>

<td>stärkster Opioid-Antagonist und somit auch bei hochpotenten Opioiden wie <a href="Buprenorphin" title="Buprenorphin">Buprenorphin</a> oder <a href="Etorphin" title="Etorphin">Etorphin</a> wirksam</td>

<td>nicht betäubungsmittelrechtlich geregelt

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Loperamid" title="Loperamid">Loperamid</a></td>

<td data-sort-value="0,01">gegen 0</td>

<td>nur an peripheren Opioid-Rezeptoren wirksam, Behandlung des <a href="Durchfall" title="Durchfall">Durchfalls</a></td>

<td>nicht betäubungsmittelrechtlich geregelt

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Apomorphin" title="Apomorphin">Apomorphin</a></td>

<td data-sort-value="0,01">gegen 0</td>

<td><a href="Emetikum" title="Emetikum">Brechmittel</a>, an Dopamin-Rezeptoren der <a href="Area_postrema" title="Area postrema">Area postrema</a></td>

<td>nicht betäubungsmittelrechtlich geregelt

</td></tr></tbody></table>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Wirkungen">Wirkungen</h2></div>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Analgesie">Analgesie</h3></div>

<p>Die <a href="Analgesie" class="mw-redirect" title="Analgesie">Schmerzbekämpfung</a> ist die gewünschte Wirkung beim Einsatz von Opioid-Analgetika. Sie wird hauptsächlich über die μ-Rezeptoren, insbesondere μ<sub>1</sub>, jedoch auch über κ vermittelt.

</p><p>Die Wirkstärke der einzelnen Substanzen wird als <i><a href="Analgetische_Potenz" title="Analgetische Potenz">analgetische Potenz</a></i> bezeichnet, die relativ zu Morphin angegeben wird, dessen Wert als 1 festgelegt ist. Je höher die analgetische Potenz ist, desto niedriger ist die benötigte Dosis eines Pharmakons, um eine vergleichbare Analgesie herzustellen. <a href="Pharmakodynamik" title="Pharmakodynamik">Pharmakodynamisch</a> kann die Potenz mit der Effektivdosis <a href="Dosis-Wirkungs-Kurve" title="Dosis-Wirkungs-Kurve">ED<sub>50</sub></a> angegeben werden.<br>

Die <i>maximal erreichbare Analgesie</i> besagt, dass bei niedrigpotenten Opioiden die analgetische Wirkung im Gegensatz zu hochpotenten Substanzen nur bis zu einer bestimmten Dosissteigerung zunimmt, eine weitere Erhöhung dann jedoch keine stärkere Analgesie bewirkt, jedoch eine Zunahme der unerwünschten Wirkungen. Pharmakodynamisch ist die maximal erreichbare Analgesie ein Maß der <a href="Intrinsische_Aktivit%C3%A4t" title="Intrinsische Aktivität">intrinsischen Aktivität</a> eines Wirkstoffs. Diese Werte sind auch in hohem Maß genetisch bestimmt.<sup id="cite_ref-21" class="reference"><a href="#cite_note-21"><span class="cite-bracket">[</span>21<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Opioid-Analgetika sind Bestandteil des <a href="Schmerztherapie#WHO-Stufenschema" title="Schmerztherapie">WHO-Stufenschemas</a> zur Therapie chronischer Schmerzen. Dieses sieht in der zweiten Stufe die Gabe eines niederpotenten Opioids zusätzlich zu einem nicht-Opioid-Analgetikum (erste Stufe), in der dritten Stufe die Anwendung einer hochpotenten Substanz vor. Daneben werden Opioid-Analgetika in vielen weiteren Bereichen der Medizin therapeutisch eingesetzt, so zur Narkoseeinleitung in der <a href="An%C3%A4sthesie" title="Anästhesie">Anästhesie</a> und vielen akuten schmerzassoziierten Erkrankungen und Verletzungen in der <a href="Notfallmedizin" title="Notfallmedizin">Notfall-</a> und <a href="Intensivmedizin" title="Intensivmedizin">Intensivmedizin</a>, die mit <a href="Nichtopioid-Analgetikum" title="Nichtopioid-Analgetikum">Nicht-Opioid-Schmerzmitteln</a> nicht beherrscht werden können.<sup id="cite_ref-dual_18-1" class="reference"><a href="#cite_note-dual-18"><span class="cite-bracket">[</span>18<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-22" class="reference"><a href="#cite_note-22"><span class="cite-bracket">[</span>22<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Opioide sind oft in <a href="Sichtverpackung#Tablettenblister" title="Sichtverpackung">Sicherheitsblistern</a> verpackt und nicht in regulären Durchdrückblistern. Dies dient der <a href="Pr%C3%A4vention" title="Prävention">Prävention</a> der versehentlichen Einnahme oder auch als Kindersicherung.

</p><p>Zur Langzeittherapie chronischer, nicht-tumorbedingter Schmerzen sind Opioide nur eingeschränkt wirksam und nur unter Berücksichtigung der tatsächlichen Schmerzlinderung (erfassbar mittels einer <a href="Visuelle_Analogskala" title="Visuelle Analogskala">visuellen Analogskala</a>), der möglichen Nebenwirkungen auch der niedrigpotenteren Schmerzmedikamente und unter zusätzlichem Einsatz zusätzlicher schmerzlindernder Maßnahmen angezeigt (siehe auch <a href="Schmerztherapie#WHO-Stufenschema" title="Schmerztherapie">Schmerztherapie</a>).<sup id="cite_ref-23" class="reference"><a href="#cite_note-23"><span class="cite-bracket">[</span>23<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Atemdepression">Atemdepression</h3></div>

<p>Die Atemdepression ist eine schwerwiegende Nebenwirkung und der Hauptmortalitätsfaktor herkömmlicher Opioide.<sup id="cite_ref-pmid29097440_24-0" class="reference"><a href="#cite_note-pmid29097440-24"><span class="cite-bracket">[</span>24<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Sie ist direkt proportional zur analgetischen Potenz des Opioids. Atemfrequenz und Atemzugvolumen nehmen ab.<sup id="cite_ref-25" class="reference"><a href="#cite_note-25"><span class="cite-bracket">[</span>25<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>μ1-Opioidrezeptoren (MOR1) sind weit verbreitet im Netzwerk jener Hirnareale, die der Steuerung der Atmung und motorischen Kontrolle der oberen Atemwege, einschließlich der Funktion des Schluckens, dienen.<sup id="cite_ref-pmidP26175072_26-0" class="reference"><a href="#cite_note-pmidP26175072-26"><span class="cite-bracket">[</span>26<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Diese Areale sind sensibel für die opioidinduzierte Atemdepression (OIAD). Die für die OIAD bedeutendste Hirnstruktur ist der im Hirnstamm gelegene Prä-Bötzingerkomplex, der als inspirativer Rhythmusgenerator Kraft und Timing der Einatmung und den Ausdruck der aktiven Ausatmung bestimmt. Rund 70–140 glutamaterge Neuronen innerhalb dieses Komplexes sind verantwortlich für die wesentlichsten Merkmale der OIAD.<sup id="cite_ref-pmid32073401_27-0" class="reference"><a href="#cite_note-pmid32073401-27"><span class="cite-bracket">[</span>27<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Der parabrachiale Kern (Kölliker-Fuse-Komplex ) spielt bei der OIAD eine additive Rolle. Die <a href="G-Protein" class="mw-redirect" title="G-Protein">G-Protein</a>-Aktivierung der MOR1 in diesem Komplex und in weiteren Hirnregionen führt durch Kopplung an den postsynaptischen <a href="Effektor_(Biologie)" title="Effektor (Biologie)">Effektor</a> GIRK zur <a href="Hyperpolarisation_(Biologie)" title="Hyperpolarisation (Biologie)">Hyperpolarisation</a> betroffener Neuronen und damit zur Hemmung ihrer Erregbarkeit durch Transmitter wie <a href="Glutamins%C3%A4ure" title="Glutaminsäure">Glutamat</a>.<sup id="cite_ref-pmidP26175072_26-1" class="reference"><a href="#cite_note-pmidP26175072-26"><span class="cite-bracket">[</span>26<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Experimentell konnte durch genetische Auslöschung der MOR1 in den beiden genannten Arealen die Ausprägung einer Atemdepression, selbst gegenüber extremen Fentanyldosen, drastisch reduziert, insbesondere ein natürliches Atemrhythmusmuster aufrechterhalten werden.<sup id="cite_ref-pmid32073401_27-1" class="reference"><a href="#cite_note-pmid32073401-27"><span class="cite-bracket">[</span>27<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Toleranz in Bezug auf die Atemdepression entwickelt sich langsamer und schwächer als gegenüber der analgetischen Wirkung. Der parabrachiale Kern ist kein Objekt langfristiger opioiderger Toleranzentwicklung.<sup id="cite_ref-pmid29097440_24-1" class="reference"><a href="#cite_note-pmid29097440-24"><span class="cite-bracket">[</span>24<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Zur Entwicklung nebenwirkungsreduzierter Opioide werden mehrere Konzepte verfolgt, von denen es die <a href="Funktionelle_Selektivit%C3%A4t" title="Funktionelle Selektivität">funktionelle Selektivität</a> bis zur Marktreife geschafft hat. Für die Annahme indes, eine bevorzugte G-Protein Aktivierung (im Englischen „G protein biased agonism“) am MOR1 ginge mechanistisch ohne weiteres einher mit der Minderung der Atemdepression, fehlt der Beweis.<sup id="cite_ref-pmid32052419_28-0" class="reference"><a href="#cite_note-pmid32052419-28"><span class="cite-bracket">[</span>28<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Indirekt hat die Atemdepression durch eine <a href="Vasodilatation" title="Vasodilatation">Vasodilatation</a> (Gefäßweitstellung) auch eine Erhöhung des intrakraniellen Drucks (<a href="Hirndruck" title="Hirndruck">Hirndruck</a>) zur Folge. Als milde Verlaufsform tritt eine <a href="Hypoventilation" title="Hypoventilation">Hypoventilation</a> (verminderte Atmung) mit nur wenigen Atemzügen pro Minute auf. Typisch für diese ist, dass der Betroffene einer Aufforderung zum aktiven Atmen nachkommt (sogenannte <i>Kommandoatmung</i>). Bei höherer Dosierung kommt die <a href="Atmung" title="Atmung">Atmung</a> zum <a href="Atemstillstand" title="Atemstillstand">Stillstand</a>. Durch den Einsatz des Antagonisten Naloxon ist eine Atemdepression aufhebbar. Bei schmerzorientierter Gabe von Opioiden tritt in der Regel keine klinisch relevante Atemdepression auf, solange sich die Opioidgabe am Ausmaß der Schmerzreduktion orientiert und eine Überdosierung vermieden wird. Schmerz ist bezüglich Atemdepression ein Opioidantagonist.<sup id="cite_ref-29" class="reference"><a href="#cite_note-29"><span class="cite-bracket">[</span>29<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Atemnottherapie_in_der_Palliativmedizin">Atemnottherapie in der Palliativmedizin</h3></div>

<p>Opioide können gerade in der Behandlung einer <a href="Dyspnoe" title="Dyspnoe">Dyspnoe</a> als Folge fortgeschrittener Erkrankungen wie einer <a href="Chronisch_obstruktive_Lungenerkrankung" title="Chronisch obstruktive Lungenerkrankung">COPD</a> zumindest im <a href="Sterben" title="Sterben">Terminalstadium</a> einer Erkrankung verabreicht werden, sofern die <a href="Palliativpflege" title="Palliativpflege">Symptomlinderung</a> und nicht die Beschleunigung des Sterbeprozesses angestrebt wird.<sup id="cite_ref-30" class="reference"><a href="#cite_note-30"><span class="cite-bracket">[</span>30<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-31" class="reference"><a href="#cite_note-31"><span class="cite-bracket">[</span>31<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Darüber hinaus sind Opioide auch zur Linderung einer anderweitig nicht zu behandelnden Atemnot von COPD-Patienten außerhalb eines Terminalstadiums hilfreich.<sup id="cite_ref-32" class="reference"><a href="#cite_note-32"><span class="cite-bracket">[</span>32<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-33" class="reference"><a href="#cite_note-33"><span class="cite-bracket">[</span>33<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Zum Einsatz kann z. B. Morphin mittels intravenöser oder subcutaner Injektion erfolgen, eine andere Möglichkeit ist die Gabe von <a href="Applikationsform" title="Applikationsform">nasal</a> zu verabreichendem <a href="Fentanyl" title="Fentanyl">Fentanyl</a>.<sup id="cite_ref-34" class="reference"><a href="#cite_note-34"><span class="cite-bracket">[</span>34<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Psychotrope_Effekte">Psychotrope Effekte</h3></div>

<p>Eine <a href="Sedierung" title="Sedierung">Sedierung</a> (Beruhigung) wird über κ-Rezeptoren bewirkt. Sie ist teilweise erwünscht (Narkose, <a href="Analgosedierung" class="mw-redirect" title="Analgosedierung">Analgosedierung</a>), teilweise unerwünscht (langfristige Schmerztherapie).

Auch bei hoher Dosierung von Opioid-Analgetika kommt es jedoch nicht zur sicheren Ausschaltung des Bewusstseins, so dass Opioide im Rahmen einer Allgemeinanästhesie (Narkose) mit inhalativen oder intravenösen <a href="Hypnotika" class="mw-redirect" title="Hypnotika">Hypnotika</a> im Allgemeinen kombiniert werden, um Wachheits-Phänomene (<i>Awareness</i>) zu vermeiden.

</p><p>Opioide (im englischen Sprachraum auch <i>narcotics</i> genannt) haben weiterhin <a href="Anxiolyse" class="mw-redirect" title="Anxiolyse">angstlösende</a> und <a href="Euphorie" title="Euphorie">euphorisierende</a> Effekte, die als verantwortlich für die psychische Komponente einer <a href="Opioid-Abh%C3%A4ngigkeit" class="mw-redirect" title="Opioid-Abhängigkeit">Opioid-Abhängigkeit</a> angesehen werden. Daneben können über σ-Rezeptoren jedoch auch <a href="Dysphorie" title="Dysphorie">Dysphorie</a> und <a href="Halluzination" title="Halluzination">Halluzinationen</a> verursacht werden, was bei den gemischten Agonisten-Antagonisten eine Rolle spielt.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Übelkeit_und_Erbrechen"><span id=".C3.9Cbelkeit_und_Erbrechen"></span>Übelkeit und Erbrechen</h3></div>

<p>Durch die Stimulation <a href="Dopamin" title="Dopamin">Dopamin</a>-abhängiger Rezeptoren in der Triggerzone der <a href="Area_postrema" title="Area postrema">Area postrema</a> am Boden des IV. <a href="Hirnventrikel" title="Hirnventrikel">Ventrikels</a> wird das Brechzentrum in der <a href="Formatio_reticularis" title="Formatio reticularis">Formatio reticularis</a> stimuliert und so Übelkeit und Erbrechen (<a href="Erbrechen" title="Erbrechen">emetische</a> Wirkung) ausgelöst. Im Rahmen einer Narkose kann dies postoperativ auftreten (<i>postoperative nausea and vomiting</i>, <a href="PONV" class="mw-redirect" title="PONV">PONV</a>). Diese Wirkung kann durch <a href="Antiemetika" class="mw-redirect" title="Antiemetika">Antiemetika</a> gemildert werden. In höherer Dosierung dämpfen Opioide das Brechzentrum jedoch, so dass dann eine antiemetische (übelkeitsmindernde) Wirkung resultiert.

</p><p>Das dem Morphin verwandte <a href="Apomorphin" title="Apomorphin">Apomorphin</a> hat eine ausgeprägte Wirkung an den Dopamin-2-Rezeptoren der Area postrema. Es kann aus diesem Grund zum Auslösen von Erbrechen bei manchen Vergiftungen genutzt werden, ist jedoch in Deutschland für diese Indikation (beim Menschen) nicht mehr zugelassen.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Obstipation">Obstipation</h3></div>

<div class="hauptartikel" role="navigation"><span class="hauptartikel-pfeil" title="siehe" aria-hidden="true" role="presentation">→ </span><i><span class="hauptartikel-text">Hauptartikel</span>: <a href="Opioidbedingte_Verstopfung" title="Opioidbedingte Verstopfung">Opioidbedingte Verstopfung</a></i></div>

<p>Spastische <a href="Obstipation" title="Obstipation">Obstipationen</a> des <a href="Darm" title="Darm">Darms</a> (Verstopfung) werden durch die Stimulierung von μ-Rezeptoren des <a href="Plexus_myentericus" title="Plexus myentericus">Plexus myentericus</a> der Darmwand mit einer <a href="Konstriktion" title="Konstriktion">Konstriktion</a> der <a href="Glatte_Muskulatur" title="Glatte Muskulatur">glatten Muskulatur</a> bewirkt. Sie sind die relevanteste Nebenwirkung bei langfristiger Schmerzbehandlung und unterliegen nur einer geringen Toleranzentwicklung. Prophylaktisch kann die Gabe von <a href="Laktulose" class="mw-redirect" title="Laktulose">Laktulose</a> erfolgen.

</p><p>Gewünscht ist die obstipierende Wirkung beim Einsatz des Morphin-Abkömmlings <a href="Loperamid" title="Loperamid">Loperamid</a>, das als Antidiarrhoikum zur symptomatischen Therapie von schwerem <a href="Durchfall" title="Durchfall">Durchfall</a> dient.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Weitere_Wirkungen">Weitere Wirkungen</h3></div>

<p>Weiter kommt es zu einer Konstriktion des <a href="Sphincter_oddi" class="mw-redirect" title="Sphincter oddi">Sphincter oddi</a>, wodurch der Druck im Gallengangsystem erhöht wird, was zu kolikartigen Schmerzen führen kann. Daneben ist eine Sekretstauung des <a href="Pankreas" class="mw-redirect" title="Pankreas">Pankreas</a> und in der Folge eine <a href="Pankreatitis" title="Pankreatitis">Pankreatitis</a> möglich.

</p><p>Durch denselben Mechanismus treten Entleerungsstörungen der <a href="Harnblase" title="Harnblase">Harnblase</a> mit <a href="Harnverhalt" title="Harnverhalt">Harnverhalt</a> auf.

</p><p>Durch die Dämpfung des Hustenzentrums kommt es zu einer <a href="Antitussivum" title="Antitussivum">antitussiven</a> (hustenmildernden) Wirkung. (Selektiv ist diese auch für das nicht morphinähnliche Opiumalkaloid und Isochinolinderivat <a href="Noscapin" title="Noscapin">Noscapin</a> beschrieben.) Diese Wirkung wird beim Antitussivum <a href="Codein" title="Codein">Codein</a> und Derivaten genutzt. Bei der schnellen Injektion von hochpotenten synthetischen Opioiden wie <a href="Fentanyl" title="Fentanyl">Fentanyl</a> bei der <a href="Narkose" title="Narkose">Narkoseeinleitung</a> kann es initial jedoch zu einem Hustenreiz kommen.

</p><p>Opioide bewirken eine zentrale <a href="Sympathikolyse" title="Sympathikolyse">Sympathikolyse</a> (Aktivitätsminderung des sympathischen Nervensystems). Durch diese sowie eine Erhöhung der Aktivität des <a href="Nervus_vagus" title="Nervus vagus">Nervus vagus</a> sowie einer direkten <a href="Vasodilatation" title="Vasodilatation">Vasodilatation</a> kommt es zu einem Abfall der Herzfrequenz (<a href="Bradykardie" title="Bradykardie">Bradykardie</a>), des Blutdruckes (<a href="Hypotonie" class="mw-redirect" title="Hypotonie">Hypotonie</a>) sowie des <a href="Herzzeitvolumen" title="Herzzeitvolumen">Herzzeitvolumens</a>. In therapeutisch üblicher Dosierung ist die Beeinträchtigung der Herz-Kreislauf-Funktion nur gering. Bei eingeschränkter Kreislaufregulation wie bei Volumenmangel (<a href="Schock_(Medizin)" title="Schock (Medizin)">Schock</a>), Narkose sowie unter <a href="Antihypertensivum" title="Antihypertensivum">Antihypertensiva</a> (blutdrucksenkende Medikamente) ist jedoch ein krisenhafter Blutdruckabfall möglich. Bei der Therapie des akuten <a href="Myokardinfarkt" class="mw-redirect" title="Myokardinfarkt">Myokardinfarktes</a> (Herzinfarkt) und der akuten <a href="Herzinsuffizienz" title="Herzinsuffizienz">Linksherzinsuffizienz</a> (Herzschwäche) nutzt man die kreislaufdämpfende Wirkung zur Entlastung der Herzfunktion und zur Senkung des myokardialen Sauerstoffverbrauchs.

</p><p>Eine <a href="Miosis" title="Miosis">Miosis</a> (Verengung der <a href="Pupille" title="Pupille">Pupille</a>) wird durch die Stimulation des parasympathischen <a href="Edinger-Westphal-Kern" title="Edinger-Westphal-Kern">Edinger-Westphal-Kerns</a> im Mittelhirn und die dadurch verursachte Kontraktion des Musculus sphincter pupillae ausgelöst. Beim Vorliegen einer Opioid-Vergiftung mit Sauerstoffmangel (s. u.) kann auch eine <a href="Mydriasis" title="Mydriasis">Mydriasis</a> (Erweiterung der Pupille) auftreten.

</p><p><a href="Injektion_(Medizin)" class="mw-redirect" title="Injektion (Medizin)">Bolusinjektionen</a> hochpotenter Opioide im Rahmen der Narkose können eine Muskelrigidität (Muskelsteifigkeit) auslösen, die vor allem <a href="Thorax" class="mw-redirect" title="Thorax">Thorax</a> (Brustkorb) und <a href="Abdomen" title="Abdomen">Abdomen</a> (Bauch) betrifft (<i>wooden chest</i>), wodurch die Maskenbeatmung bei der Narkoseeinleitung erschwert wird. Der Mechanismus ist unklar. Besonders ausgeprägt ist diese unerwünschte Wirkung bei <a href="Alfentanil" title="Alfentanil">Alfentanil</a> und <a href="Remifentanil" title="Remifentanil">Remifentanil</a>. Im Rahmen der modernen Kombinationsnarkose spielt dieses Phänomen aufgrund der eingesetzten <a href="Muskelrelaxans" title="Muskelrelaxans">Muskelrelaxanzien</a> nur noch eine untergeordnete Rolle.

</p><p>Opioide können weiterhin Juckreiz (<a href="Pruritus" class="mw-redirect" title="Pruritus">Pruritus</a>) auslösen. Dies kommt durch eine Überlappung von Schmerz- und Juckreiz-assoziierten peripheren <a href="Botenstoff" title="Botenstoff">Mediatoren</a> und Rezeptoren zustande.<sup id="cite_ref-35" class="reference"><a href="#cite_note-35"><span class="cite-bracket">[</span>35<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Opioide sind keine Trigger für die <a href="Maligne_Hyperthermie" title="Maligne Hyperthermie">maligne Hyperthermie</a> und haben keine toxische (giftige) Wirkung auf <a href="Leber" title="Leber">Leber</a> und <a href="Niere" title="Niere">Niere</a>. Sie setzen <a href="Histamin" title="Histamin">Histamin</a> frei.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Intoxikation">Intoxikation</h2></div>

<p>Eine akute Intoxikation mit Opioiden kann im Rahmen einer Überdosierung bei Abhängigkeit, meist in Unkenntnis der Opioid-Konzentration sowie in <a href="Suizid" title="Suizid">suizidaler</a> Absicht, akzidentiell (unabsichtlich), <a href="Iatrogen" title="Iatrogen">iatrogen</a> (als Folge einer medizinischen Behandlung) oder auch bei einem <a href="Body_Packing" class="mw-redirect" title="Body Packing">Body-Packer-Syndrom</a> bei Drogenkurieren vorkommen. Zudem ist bei gleichzeitiger Einnahme von <a href="Benzodiazepin" class="mw-redirect" title="Benzodiazepin">Benzodiazepinen</a> das Risiko einer Opioid-assoziierten Überdosierung bis zu fünfmal so hoch wie bei alleiniger Einnahme von Opioiden.<sup id="cite_ref-36" class="reference"><a href="#cite_note-36"><span class="cite-bracket">[</span>36<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Die typische Symptomen-Trias der Opioid-Intoxikation besteht aus Atemdepression, nicht erweckbarem <a href="Koma" title="Koma">Koma</a> und <a href="Miosis" title="Miosis">Miosis</a> mit stecknadelkopfgroßen Pupillen. Bei tiefer Bewusstlosigkeit kann jedoch auch eine Mydriasis auftreten. Durch die insuffiziente Atmung besteht eine <a href="Hypoxie_(Medizin)" title="Hypoxie (Medizin)">Hypoxie</a> (Sauerstoffmangel) mit <a href="Zyanose" title="Zyanose">Zyanose</a>, unter Umständen kann es zu einem <a href="Lungen%C3%B6dem" title="Lungenödem">Lungenödem</a> kommen. Eventuell kann eine <a href="Cheyne-Stokes-Atmung" title="Cheyne-Stokes-Atmung">Cheyne-Stokes-Atmung</a> beobachtet werden. Weiterhin tritt eine Kreislaufschwäche mit <a href="Bradykardie" title="Bradykardie">Bradykardie</a> (Pulsverlangsamung) und <a href="Hypotension" class="mw-redirect" title="Hypotension">Hypotension</a> (Blutdruckabfall) ein. Der <a href="Muskeltonus" class="mw-redirect" title="Muskeltonus">Muskeltonus</a> ist herabgesetzt, die <a href="Reflex" title="Reflex">Reflexe</a> sind abgeschwächt oder aufgehoben. Differenzialdiagnostisch kommt eine Vergiftung mit <a href="Clonidin" title="Clonidin">Clonidin</a> in Betracht, deren Erscheinungsbild sehr ähnlich sein kann.

</p><p>Die Therapie einer Opioid-Vergiftung ist primär symptomatisch und besteht in der Sicherung der <a href="Vitalfunktion" class="mw-redirect" title="Vitalfunktion">Vitalfunktionen</a>. Die wichtigste Maßnahme ist das Freihalten der Atemwege bei Ateminsuffizienz, falls erforderlich durch eine <a href="Endotracheale_Intubation" title="Endotracheale Intubation">endotracheale Intubation</a> und kontrollierte <a href="Beatmung" title="Beatmung">Beatmung</a> mit Sauerstoff. Die Kreislaufinsuffizienz macht eine <a href="Schock_(Medizin)" title="Schock (Medizin)">Schockbehandlung</a> mit Volumengabe über großlumige <a href="Venenverweilkan%C3%BCle" class="mw-redirect" title="Venenverweilkanüle">Venenverweilkanülen</a> erforderlich. Auftretende Krämpfe werden mit <a href="Benzodiazepin" class="mw-redirect" title="Benzodiazepin">Benzodiazepinen</a> behandelt.

</p><p>Als spezifisches <a href="Antidot" title="Antidot">Antidot</a> wird <a href="Naloxon" title="Naloxon">Naloxon</a> eingesetzt, das als Antagonist an allen Opioid-Rezeptoren wirkt. Dieses wird in repetitiven Gaben bis zur deutlichen Besserung der klinischen Symptomatik eingesetzt (Titrationsantagonisierung). Vorsicht ist bei Abhängigen geboten, bei denen dadurch ein akutes Entzugssyndrom ausgelöst werden kann. Bei der Antagonisierung von länger wirksamen Opioiden kann es wegen der recht kurzen Halbwertszeit von Naloxon zu einem <a href="Rebound-Ph%C3%A4nomen" class="mw-redirect" title="Rebound-Phänomen">Rebound-Phänomen</a>, der Remorphinisierung, kommen.<sup id="cite_ref-karow_19-1" class="reference"><a href="#cite_note-karow-19"><span class="cite-bracket">[</span>19<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Laut Weltdrogenbericht 2017 sind Opioide im Zusammenhang mit illegalem Substanzmissbrauch die schädlichsten psychoaktiven Substanzen und weltweit für 70 % aller negativen Gesundheitsfolgen verantwortlich.<sup id="cite_ref-37" class="reference"><a href="#cite_note-37"><span class="cite-bracket">[</span>37<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-38" class="reference"><a href="#cite_note-38"><span class="cite-bracket">[</span>38<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Toleranz,_Abhängigkeit_und_Entzug"><span id="Toleranz.2C_Abh.C3.A4ngigkeit_und_Entzug"></span>Toleranz, Abhängigkeit und Entzug</h2></div>

<p>Die <a href="Toleranz_(Medizin)" class="mw-redirect" title="Toleranz (Medizin)">Toleranzentwicklung</a> (Gewöhnung) bei Opioiden bezeichnet die Wirkungsabschwächung und Verkürzung der Wirkdauer bei wiederholter Zufuhr, die durch eine Dosiserhöhung ausgeglichen wird. Es handelt sich um eine <a href="Pharmakodynamik" title="Pharmakodynamik">pharmakodynamische</a> Toleranz, die hauptsächlich auf einer gesteigerten <a href="Katalysatoraktivit%C3%A4t" title="Katalysatoraktivität">Enzymaktivität</a> der intrazellulären <a href="Adenylatzyklase" class="mw-redirect" title="Adenylatzyklase">Adenylatzyklase</a> beruht.<sup id="cite_ref-39" class="reference"><a href="#cite_note-39"><span class="cite-bracket">[</span>39<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Die Toleranzausbildung ist charakteristischerweise für die analgetische, euphorische und atemdepressive Wirkung schneller als für die <a href="Spasmus" class="mw-redirect" title="Spasmus">spasmogenen</a> peripheren Effekte und die Miosis. Bei endogenen Opioiden wird die Toleranzentwicklung durch eine Aufnahme und Aufarbeitung der Rezeptoren in die Zelle verhindert.<sup id="cite_ref-40" class="reference"><a href="#cite_note-40"><span class="cite-bracket">[</span>40<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Bei unterbrochener Opioidzufuhr kommt es zur <a href="Entzugssyndrom" title="Entzugssyndrom">Entzugssymptomatik</a>, die auf einer vermehrten Freisetzung von <a href="Noradrenalin" title="Noradrenalin">Noradrenalin</a> beruht. Die Entzugssymptomatik ist ein Diagnosekriterium für eine entstandene <a href="Abh%C3%A4ngigkeitssyndrom" class="mw-redirect" title="Abhängigkeitssyndrom">Abhängigkeit</a>.<sup id="cite_ref-41" class="reference"><a href="#cite_note-41"><span class="cite-bracket">[</span>41<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Ein <a href="Opioidentzug" title="Opioidentzug">Entzug von Opioiden</a> kann im ambulanten oder stationären Bereich bzw. ohne ärztliche Hilfe als sog. „kalter Entzug“ oder mit „qualifizierten“ Methoden durchgeführt werden. Der Schweregrad des <a href="Opioidentzugssyndrom" title="Opioidentzugssyndrom">Opioidentzugssyndrom</a> kann mittels verschiedener validierter Beurteilungsbögen erhoben werden und ist abhängig von mehreren Faktoren. Eine <a href="Psychosoziale_Betreuung" class="mw-redirect" title="Psychosoziale Betreuung">psychosoziale Betreuung</a>, die im Übrigen auch ein begünstigender Faktor für einen erfolgreichen Entzug an und für sich ist, soll diesem folgen, da damit eine länger dauernde bzw. anhaltende Abstinenz erleichtert wird. Eine psychosoziale Betreuung wird auch für Personen, die sich in <a href="Substitutionsprogramm" class="mw-redirect" title="Substitutionsprogramm">Substitutionsprogrammen</a> befinden, gefordert. Letztere sind die anerkannte Therapie für eine Abhängigkeit von Opioiden, insbesondere der <a href="Heroin" title="Heroin">Heroin</a>-Abhängigkeit.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Rechtliche_Aspekte">Rechtliche Aspekte</h2></div>

<p>Den nationalen Gesetzen liegt das <a href="Einheitsabkommen_%C3%BCber_die_Bet%C3%A4ubungsmittel" class="mw-redirect" title="Einheitsabkommen über die Betäubungsmittel">Einheitsabkommen über die Betäubungsmittel</a> zugrunde, vormals <a href="Internationales_Opiumabkommen" class="mw-redirect" title="Internationales Opiumabkommen">Internationales Opiumabkommen</a>.

</p><p>In Deutschland wird die Verkehrsfähigkeit von Betäubungsmitteln durch das <a href="Bet%C3%A4ubungsmittelgesetz_(Deutschland)" title="Betäubungsmittelgesetz (Deutschland)">Betäubungsmittelgesetz</a> (BtMG) geregelt; in der Schweiz (<a href="Bet%C3%A4ubungsmittelgesetz_(Schweiz)" title="Betäubungsmittelgesetz (Schweiz)">Betäubungsmittelgesetz</a>) und Österreich (<a href="Suchtmittelgesetz" title="Suchtmittelgesetz">Suchtmittelgesetz</a>) gelten entsprechende Gesetze. Opioide sind je nach Sucht- bzw. Missbrauchspotential entweder in allen Konzentrationen (siehe auch Übersichtstabelle), ab einer bestimmten Konzentration (<a href="Codein" title="Codein">Codein</a>, <a href="Tilidin" title="Tilidin">Tilidin</a> mit <a href="Naloxon" title="Naloxon">Naloxon</a>, <a href="Dextropropoxyphen" title="Dextropropoxyphen">Dextropropoxyphen</a>) oder aber überhaupt nicht (<a href="Tramadol" title="Tramadol">Tramadol</a> und <a href="Nalbuphin" title="Nalbuphin">Nalbuphin</a>) beschränkt.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Siehe_auch">Siehe auch</h2></div>

<ul><li><a href="Exorphine" title="Exorphine">Exorphine</a></li>

<li><a href="Opioid-Epidemie_in_den_Vereinigten_Staaten_von_Amerika" class="mw-redirect" title="Opioid-Epidemie in den Vereinigten Staaten von Amerika">Opioid-Epidemie in den Vereinigten Staaten von Amerika</a></li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>

<ul><li>J. Eckart, K. Jaeger, Th. Möllhoff (Hrsg.): <i>Kompendium Anästhesiologie.</i> ecomed 2010, ISBN 978-3-609-71361-8.</li>

<li>Enno Freye: <i>Opioide in der Medizin.</i> Springer, Heidelberg 2008; 8. Auflage ebenda 2010.</li>

<li>Karow, Lang-Roth: <i>Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie.</i> 14. Auflage. Eigenverlag, 2005.</li>

<li>S3-<a href="Medizinische_Leitlinie" title="Medizinische Leitlinie">Leitlinie</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/145-003.html"><i>Langzeitanwendung von Opioiden bei nicht tumorbedingten Schmerzen</i></a> (LONTS). <a href="Arbeitsgemeinschaft_der_Wissenschaftlichen_Medizinischen_Fachgesellschaften" title="Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften">AWMF</a>-Registernummer 145/003, Stand 09/2014</li>

<li>Jan M. van Ree, Mirjam A. F. M. Gerrits, Louk J. M. J. Vanderschuren: <i>Opioids, Reward and Addiction: An Encounter of Biology, Psychology, and Medicine.</i> <a href="Pharmacological_Reviews" title="Pharmacological Reviews">Pharmacological Reviews</a> 51 (2), 1999, S. 341–396; <a rel="nofollow" class="external text" href="http://pharmrev.aspetjournals.org/content/51/2/341.full">Volltext</a></li>

<li>Reinhard Larsen: <i>Anästhesie und Intensivmedizin in Herz-, Thorax- und Gefäßchirurgie.</i> (1. Auflage 1986) 5. Auflage. Springer, Berlin / Heidelberg / New York u. a. 1999, ISBN 3-540-65024-5, S. 26–35.</li>

<li><a href="Eberhard_Klaschik" title="Eberhard Klaschik">Eberhard Klaschik</a>: <i>Schmerztherapie und Symptomkontrolle in der Palliativmedizin.</i> In: <a href="Stein_Huseb%C3%B8" title="Stein Husebø">Stein Husebø</a>, Eberhard Klaschik (Hrsg.): <i>Palliativmedizin.</i> 5. Auflage. Springer, Heidelberg 2009, ISBN 978-3-642-01548-9, S. 207–313, hier: S. 229–263 (<i>Opioidanalgetika</i>).</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>

<div class="sisterproject" style="margin:0.1em 0 0 0;"><span class="noviewer" style="display:inline-block; line-height:10px; min-width:1.6em; text-align:center;" aria-hidden="true" role="presentation"><span class="mw-default-size" typeof="mw:File"><span title="Wiktionary"></span></span></span><b><a href="https://de.wiktionary.org/wiki/Opioid" class="extiw external" title="wikt:Opioid">Wiktionary: Opioid</a></b> – Bedeutungserklärungen, Wortherkunft, Synonyme, Übersetzungen</div>

<ul><li><a href="Centers_for_Disease_Control_and_Prevention" title="Centers for Disease Control and Prevention">Centers for Disease Control and Prevention</a> (USA):

<ul><li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.cdc.gov/drugoverdose/prescribing/guideline.html"><i>Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain</i></a> (Übersicht).</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/65/rr/rr6501e1.htm"><i>CDC Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain</i></a> (Volltext, März 2016).</li></ul></li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-1"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-1">↑</a></span> <span class="reference-text"><a href="Wilhelm_Pape" title="Wilhelm Pape">Wilhelm Pape</a>, Max Sengebusch (Bearb.): <cite style="font-style:italic">Handwörterbuch der griechischen Sprache</cite>. 3. Auflage, 6. Abdruck. Vieweg & Sohn, Braunschweig 1914 (<a rel="nofollow" class="external text" href="http://images.zeno.org/Pape-1880/K/big/Pape-1880----02-0357.png">zeno.org</a> [abgerufen am 17. September 2019]).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Opioide&rft.au=Wilhelm+Pape%2C+Max+Sengebusch+%28Bearb.%29&rft.btitle=Handw%C3%B6rterbuch+der+griechischen+Sprache&rft.date=1914&rft.edition=3.+Auflage%2C+6.+Abdruck&rft.genre=book&rft.place=Braunschweig&rft.pub=Vieweg+%26+Sohn" style="display:none"> </span></span>

</li>

<li id="cite_note-2"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-2">↑</a></span> <span class="reference-text"><a href="Wilhelm_Pape" title="Wilhelm Pape">Wilhelm Pape</a>, Max Sengebusch (Bearb.): <cite style="font-style:italic">Handwörterbuch der griechischen Sprache</cite>. 3. Auflage, 6. Abdruck. Vieweg & Sohn, Braunschweig 1914 (<a rel="nofollow" class="external text" href="http://images.zeno.org/Pape-1880/K/big/Pape-1880----01-0724.png">zeno.org</a> [abgerufen am 17. September 2019]).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Opioide&rft.au=Wilhelm+Pape%2C+Max+Sengebusch+%28Bearb.%29&rft.btitle=Handw%C3%B6rterbuch+der+griechischen+Sprache&rft.date=1914&rft.edition=3.+Auflage%2C+6.+Abdruck&rft.genre=book&rft.place=Braunschweig&rft.pub=Vieweg+%26+Sohn" style="display:none"> </span></span>

</li>

<li id="cite_note-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-3">↑</a></span> <span class="reference-text">Peter Kienbaum, Jürgen Peters: <i>Sympathisch vermittelte Kreislaufregulation während Allgemeinanästhesie.</i> In: <i>Anästhesiologie Intensivmedizin Notfallmedizin Schmerztherapie.</i> Band 36, Nr. 5, Mai 2001, S. 268–275, hier: S. 270–271.</span>

</li>

<li id="cite_note-4"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-4">↑</a></span> <span class="reference-text">J. Porter, H. Jick: <i>Addiction rare in patients treated with narcotics.</i> In: <i><a href="New_England_Journal_of_Medicine" class="mw-redirect" title="New England Journal of Medicine">New England Journal of Medicine</a></i>, Band 302, 1980, S. 123.</span>

</li>

<li id="cite_note-Freye-5"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-Freye_5-0">↑</a></span> <span class="reference-text">Enno Freye: <i>Opioide in der Medizin.</i> 8. Auflage. Springer, 2010.</span>

</li>

<li id="cite_note-6"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-6">↑</a></span> <span class="reference-text">G. Kerstein: <i>Über den Zeitpunkt der Entdeckung des Morphiums durch Sertürner.</i> In: <i>Dtsch. Apoth. Ztg./Süddtsch. Apoth. Ztg.</i> 94 (1954), S. 968 f.</span>

</li>

<li id="cite_note-7"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-7">↑</a></span> <span class="reference-text">Franz Kohl: „<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.pharmazeutische-zeitung.de/pharm6-45-1998/">Fundgrube Opium: von Morphium bis Papaverin</a>“, <a href="Pharmazeutische_Zeitung" title="Pharmazeutische Zeitung">Pharmazeutische Zeitung</a> vom 2. November 1998.</span>

</li>

<li id="cite_note-Kölner_Stadtanzeiger-8"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-Kölner_Stadtanzeiger_8-0">↑</a></span> <span class="reference-text">Kölner Stadtanzeiger: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ksta.de/region/leverkusen/stadt-leverkusen/bayer-geschichte-des-heroins-vor-120-jahren-brachte-bayer-in-leverkusen-eine-verhaengnisvolle-medizin-heraus-266211">Vor 120 Jahren entwickelte Bayer eine verhängnisvolle Medizin</a>. 30.12.2018.</span>

</li>

<li id="cite_note-9"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-9">↑</a></span> <span class="reference-text">Bentley KW, Hardy DG (1963): „New Potent AnaIgesics in the Morphine Series“, Proceedings of the chemical society, S. 220.</span>

</li>

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